烷基醇是自然界中广泛存在的一类化合物，来源十分丰富。通过断裂醇的碳—氧键和芳基卤化物直接进行偶联能够快速获得高附加值化合物，然而碳—氧键的高解离能限制了烷基醇作为偶联试剂的应用。尽管近年来发展了若干策略来实现其参与的偶联反应，但不对称反应至今没有被深入研究。董哲及MacMillan团队发展了NHC（N-杂环卡宾）活化碳—氧键的策略，同济大学化学科学与工程学院杨泽鹏教授课题组借助该策略开展深入研究。近日，杨泽鹏教授课题组实现了一例非活化烷基醇（β-羟基酮）与芳基溴的立体汇聚式脱氧还原偶联反应，相关研究成果“Ni-catalyzed enantioconvergent deoxygenative reductive cross-coupling of unactivated alkyl alcohols and aryl bromides”在线发表于国际知名期刊《自然·通讯》（Nature Communications）。

在最优条件下，反应具有良好的底物普适性和官能团耐受性。结果表明，羰基β-位置可以兼容不同大小的烷基取代基（包括新戊基、异丙基等），同时在多种官能团（包括硅醚、醚、酯、非活化一级烷基氟/氯、末端烯烃及Boc胺等）存在下反应良好。此外，芳基取代基同样适用于该反应。对于酮羰基上的R²基团，芳基与不同大小的烷基取代基都表现出良好的反应性和立体选择性。研究人员进一步评估了芳基溴化物的范围，不同位置富电子或缺电子取代基的芳基溴代物均被证明是有效的偶联伙伴。值得一提的是，对于带有立体中心的底物，手性催化剂控制了产物的立体化学。该研究工作发展了一种镍催化立体汇聚式脱氧还原偶联反应，可直接将易得的β-羟基酮转化为高附加值的手性β-芳基酮。

杨泽鹏教授为论文通讯作者，同济大学博士研究生张利利及联培硕士生高育忠为论文共同第一作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、科技部重点研发（青年）、同济大学青年百人计划及同济大学学科交叉项目的资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-46713-x