近期，国际著名学术期刊《细胞》子刊-《细胞-干细胞》杂志发表了同济大学附属同济医院转化医学中心团队的研究论文“TALEN-Mediated Gene Mutagenesis in Rhesus and Cynomolgus Monkeys "。在这篇以青年课题组长刘海亮博士为第一作者，李思光教授为通信作者的论文中与云南省灵长类生物医学重点实验室季维智研究员课题组密切合作，利用转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs）的基因编辑技术对受精卵一细胞期进行显微操作，在世界上首次获得了出生即携带指定基因突变的雌性石蟹猴。这是采用TALENs技术构建出的首个非人类灵长类的一种自闭症（Rett综合症）模型。

      TALEN技术是一种新的靶向基因修饰技术，TALE蛋白的氨基酸序列与靶位点的核酸序列具有恒定的对应关系。研究者通过组合各类模块，可针对任意核酸靶序列构建TALEN，在特异位点切割目标基因，产生双链断裂，进而对该位点进行多种DNA操作，如基因敲除、基因敲入、定点突变。以往尝试对灵长类动物进行遗传修饰都是依赖于病毒方法，其虽然能够有效地生成突变，但突变位点不可预知，且突变数量无法控制。利用TALE蛋白至期望的突变位点，TALEN基因编辑系统的出现使得灵长类动物模型的前景变得光明。
      非人类灵长类的脑组织与其他动物比较更接近于人类。虽然小鼠可以进行基本的脑生物学和疾病研究，但是和猴子的大脑相比，仍然有许多生物学差距，例如许多药物对小鼠有效，但在人类却没有效果。非人类灵长类自闭症模型的构建有利于深入研究相关的病理机制，并为医药公司提供猴疾病模型的药物效果评价平台，可以大大降低相关药物研究的风险，具有重要的应用价值。
      该研究得到科技部973项目、国家自然科学基金委相关项目的基金资助。