【新民晚报APP】同济团队最新研究成果发布真菌感染的隐秘挑战:新研究揭示真菌免疫逃逸机制
来源:新民晚报APP
时间:2024-10-23 浏览:
侵袭性真菌感染具有高致死率,已成为全球公共卫生问题。真菌与宿主相互作用过程中能够激活免疫逃逸机制,导致感染易复发,使得临床诊疗变得更加复杂。近日,同济大学医学院的贾鑫明教授团队在《美国科学院院报》发表了研究成果,揭开了真菌免疫逃逸机制的神秘面纱。
真菌在人类的生活中无处不在。然而,在某些特定情况下,它们会对人类健康造成威胁,引发真菌感染。这些感染可能表现为皮肤癣菌的表层感染,影响肺部等其他内脏的深部真菌感染,以及影响全身多处器官的系统性真菌感染。近年来,全球范围内真菌感染的发病率显著上升,尤其是在免疫抑制的患者(如艾滋病患者和肿瘤患者)中,真菌感染发生率逐年增高。在免疫抑制患者中,真菌的免疫逃逸加剧重症感染的风险。因此,深入探究真菌感染的免疫逃逸机制,对于研发新型治疗策略至关重要。
在这项研究中,团队研究发现了真菌感染的免疫逃逸新机制:真菌能够激活B细胞连接蛋白(BLNK),抑制具有杀伤真菌功能的巨噬细胞向感染部位迁移,实现免疫逃逸。BLNK被广泛认为是适应性免疫应答的关键接头蛋白,因其在B细胞受体(BCR)信号通路中的关键作用而得名。研究人员首先发现,在真菌感染的过程中,缺失BLNK分子的巨噬细胞具有更强的响应趋化因子的迁移能力,从而导致髓系细胞BLNK缺陷的小鼠在真菌感染过程中生存率更高,其主要感染脏器—肾脏中巨噬细胞的浸润明显增加,从而增强了小鼠清除病原真菌的能力。
研究团队进一步发现,人体常见的机会致病真菌——白念珠菌能够通过其细胞壁的多聚糖成分,如β-葡聚糖或α-甘露聚糖,激活巨噬细胞中的BLNK,后者竞争性抑制c-Cbl的磷酸化,进一步抑制巨噬细胞中细胞骨架的组装及伪足小体的形成,最终阻断巨噬细胞向感染部位的迁移。c-Cbl已知是巨噬细胞运动中的关键蛋白,负责调节肌动蛋白骨架重排,进而介导细胞迁移。因此,白念珠菌通过激活BLNK,阻断巨噬细胞的迁移,从而抑制机体的抗真菌免疫应答。
这项研究揭示了白念珠菌利用其多聚糖激活BLNK,抑制c-Cbl介导的巨噬细胞迁移,从而负向调控机体的抗真菌免疫应答的新机制,揭示了真菌感染的免疫逃逸新机制。这一发现不仅为理解真菌的免疫逃逸机制提供了重要的科学依据,也深化了我们对真菌与宿主互作调控网络的理解,并为未来开发新型抗真菌免疫治疗策略提供了新思路。
新民晚报记者 张炯强
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