本报讯 (记者 吴苡婷 通讯员 黄艾娇)同济大学附属东方医院转化医学研究中心、同济大学医学院传染病与疫苗研究所张青锋博士等与法国巴斯德研究所Artur Scherf教授等联合攻关,在国际上首次发现能控制凶险型疟疾的关键调控因子PfRNase II,由此为这一高致死性疟疾的防治提供了新的思路与治疗靶点。相关论文在线发表于国际顶尖学术期刊《自然》杂志上。
大量研究已经证实,恶性疟原虫变异基因家族var是恶性疟疾的关键致病基因,其中A亚类变异var基因是凶险型疟疾的致病“元凶”。在普通疟疾患者中,A-var基因通常处于“沉睡”状态;但是当它们被激活而“醒来”时,凶险型疟疾的发生率显著升高。中法科学家团队利用现代生物技术,以A-var基因转录后调控作为切入点,对其表达调控机制进行了深入的研究。通过基因组生物信息学分析,在恶性疟原虫外切体复合物类似蛋白中发现了一个“多余”的成员——PfRNase II。通过转基因和RNA测序技术,他们惊喜地发现,PfRNase II分子的调控对象正是A-var基因:当PfRNase II蛋白功能缺陷时,A-var基因从“沉睡”中被激活,而其他亚类的var基因则不受此影响。
随后,研究人员利用疟疾病人血液中分离的疟原虫,对PfRNase II与A-var基因转录水平的相关性进行了初步分析。结果显示:当PfRNase II水平下降时,A-var水平上升,凶险型疟疾的发生率也相应升高。充分的证据提示,PfRNase II与凶险型疟疾发病高度相关,它极有可能成为防治凶险型疟疾的新的重要靶分子。
张青锋介绍说,结合小规模的临床样本分析,科学家们首次发现PfRNase II与凶险型疟疾的发病率密切相关。但在筛选研制针对该分子的抗凶险型疟疾的药物之前,还有必要针对不同地区,如非洲等地恶性疟疾的流行虫株,进行更大规模的验证工作,以进一步确认PfRNase II分子与凶险型疟疾发病率的相关性”对于不同疟疾流行区的虫株都是成立的,从而为研制适用于世界范围内的新型抗凶险型疟疾药物奠定重要基础。
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