5月5日，我校附属上海市肺科医院周彩存教授团队在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志在线发表了题为“Single-Cell Profiling of Tumor Heterogeneity and Its Microenvironment in Advanced Non-small Cell Lung Cancer”的论文。该研究利用单细胞测序技术全面解析了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤图谱，分别从肿瘤细胞异质性、基质和免疫细胞表型、浸润以及相互作用微环境等多个方面全面表征了晚期非小细胞肺癌患者的疾病特征。研究还首次发现了肿瘤异质性和肿瘤相关中性粒细胞之间的关联性，为中性粒在非小细胞肺癌中的功能研究及其在免疫治疗疗效中的潜在预测作用打开了新的视角。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重危害人类健康。近20年来，肺癌的治疗取得了突飞猛进的进展，靶向药物、免疫药物的应用显著延长了晚期肺癌的生存，但是，临床中仍存在很多的问题影响治疗效果，如肿瘤细胞异质性、肿瘤微环境构成异质性、肿瘤细胞与免疫细胞及基质细胞之间如何相互作用等，解决这些问题可以提供新的干预策略，进一步提高目前治疗的疗效，为临床治疗带来新的突破。

文章第一作者吴凤英博士介绍，该研究利用单细胞测序技术全面解析了42例晚期非小细胞肺癌病人的穿刺样本，从拷贝数变异（CNA）和基因表达谱（GEP）两个层面去解析肿瘤的异质性分数，把患者分成LUADm（腺癌有突变）、LUADn（腺癌无突变）和LUSCn（鳞癌无突变）共三组分析，发现鳞癌的瘤内和瘤间异质性均整体高于肺腺癌，并且存在主克隆占比较低等现象。而晚期患者瘤内异质性要高于早期，该研究揭示了晚期肺癌广泛的克隆性，以及基因型和表型间的关系，具有超越现有非小细胞肺癌分级系统的复杂性。同时，微环境中免疫细胞也存在高度的异质性和复杂性，新型免疫细胞如Th17样的T细胞、MDSC样中性粒细胞在部分患者中呈现显著的增多，为明确不同患者免疫逃逸的机制、提供免疫治疗的新的靶点奠定了基础。

论文共同通讯作者周彩存教授说，该研究描绘了晚期非小细胞肺癌的细胞图谱和微环境图谱，具有重要的科学价值，为指导后续转化研究——探索新的细胞靶点、分子靶点提供了很好的依据。（附属上海市肺科医院）