医学院徐俊团队为急性肝衰竭治疗提供新策略，成果发表于《今日材料生物》
来源：医学院
时间：2026-02-11 浏览：
急性肝衰竭（ALF）是一种临床危重症，起病急、死亡率高，目前除肝移植外仍缺乏有效治疗手段。肝移植虽为根治方法，但受限于供体稀缺、免疫排斥及高昂费用，临床应用受限。因此，开发既能促进肝组织修复、又能改善肝内微环境的综合治疗策略，成为再生医学领域的迫切需求。
近日，同济大学医学院干细胞研究中心、附属东方医院徐俊教授团队，在《今日材料生物》（Materials Today Bio）上发表了题为“miR-19b-3p engineered adipose-derived stem cell exosomes attenuate acute liver failure via promoting tissue repair and microenvironment remodeling”的研究成果。该研究首次构建了过表达miR-19b-3p的人脂肪干细胞来源的外泌体（miR-19-EXO），在急性肝衰竭（ALF）大鼠模型中，将ALF大鼠的24小时生存率从25%显著提升至75%，并同步实现肝组织损伤修复与免疫微环境重塑。
外泌体搭载功能性miRNA，实现“一靶多能”的治疗策略
脂肪干细胞来源外泌体（ADSC-EXO）已被证实具有抗炎、促进组织修复的潜能，但其具体作用机制及功能增强的策略尚不明确。研究团队通过对ADSC-EXO进行miRNA测序，筛选出在巨噬细胞炎症刺激后期高响应的功能性miRNA miR-19b-3p，发现其具有抑制炎症反应和缓解氧化应激方面具有双重功能。
为提升ADSC-EXO在急性肝衰竭中的治疗效果，团队构建了过表达miR-19b-3p的工程化外泌体（miR-19-EXO）。在D-氨基半乳糖/脂多糖诱导的急性肝衰竭大鼠模型中，静脉注射miR-19-EXO不仅显著提升生存率，还明显改善肝功能指标、减轻肝组织炎症浸润、恢复肝板结构，并降低促炎因子（TNF-α、IL-6等）表达、提升抗炎因子IL-10水平。
miR-19-EXO靶向抑制p47phox→阻断ROS/NF-κB通路→重编程巨噬细胞极化
为揭示miR-19-EXO的作用机制，研究团队通过RNA测序与生物信息学分析，发现miR-19b-3p可直接靶向NADPH氧化酶关键亚基p47phox的3'UTR区域，抑制其表达，从而降低肝内活性氧（ROS）水平。进一步研究显示，ROS的减少导致NF-κB经典通路被抑制：IKBα泛素化降解受阻，NF-κB p65核转位减少，进而抑制巨噬细胞向促炎M1型极化，促进其向修复型M2型转化。这一“p47phox–ROS–NF-κB”轴的有效阻断，为肝内炎症-氧化应激恶性循环的破解提供了新靶点。
临床转化：工程化外泌体治疗策略优势凸显
相较于慢病毒介导的关键基因过表达/敲降或传统化学药物ROS清除剂（如N-乙酰半胱氨酸，NAC），miR-19-EXO在提升生存率、组织修复与微环境调控方面表现更为全面和稳定。外泌体作为天然纳米载体，具有低免疫原性、高生物相容性、易于工程化修饰等优势，为肝衰竭的临床治疗提供了新的“无细胞治疗”策略。
该研究由同济大学医学院干细胞研究中心、附属东方医院徐俊教授，复旦大学附属上海市公共卫生临床中心傅青春教授、金银鹏副教授，以及同济大学医学院干细胞研究中心助理教授杨丹静共同指导；武柏彤、冯九星、王皙等为论文共同第一作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金面上基金、上海市教委科技创新计划等项目的支持。
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590006425012694
