随着年岁增长、身体衰老，女性相较男性可能具有更强的免疫抵抗力。7月3日，同济大学生命科学与技术学院余勇教授团队与合作者在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表题为“The transcription factor Bcl11a is essential for B-1a cell maintenance during aging”（转录因子Bcl11a是B-1a细胞在衰老过程中维持的必需因子）的论文。

该研究工作首次系统揭示了B-1a细胞衰老的性别差异性特征，并鉴定了转录因子Bcl11a在其中发挥着关键作用，这一发现为理解男女性别差异性免疫衰老提供了新的见解。

B-1a细胞是在胎儿期发育的一种特殊B淋巴细胞，它们能够自我更新，长期驻留在腹膜腔和胸膜腔。作为天然免疫系统的关键成员，B-1a细胞无需特定抗原刺激，就能产生80%以上的天然抗体IgM，形成抵御病原体的第一道防线。然而，随着年龄增长，分泌天然IgM抗体的多样性下降，B-1a细胞的功能显著衰退，导致免疫监视能力减弱。这使得衰老机体更容易感染病原菌，并且感染后死亡率存在性别差异。因此，研究B-1a细胞衰老的机制，对于理解免疫衰老至关重要。

在研究中，团队发现，雌性衰老小鼠的B-1a细胞数量增多，细胞生存能力变强，Bcl11a基因表达显著上升；而雄性衰老小鼠B-1a细胞比例下降，出现线粒体功能障碍，Bcl11a表达降低。功能实验发现，转录因子Bcl11a缺失会使B-1a细胞凋亡，抗感染能力变弱；增加Bcl11a的表达水平则让细胞抗凋亡能力提升，生存竞争更占优势。

这些发现不仅揭示了转录因子Bcl11a在B-1a细胞中的关键作用，还为理解性别差异性免疫衰老提供了重要的新见解。研究表明，性别差异可能通过影响关键基因的表达和代谢途径，进而影响免疫细胞的功能和机体的抗感染能力。这些发现为开发针对男女性别差异的免疫治疗策略提供了理论基础，也为对抗免疫衰老提供了潜在靶点。

同济大学生命科学与技术学院博士研究生徐莎莎、刘星婕及同济大学附属上海市第四人民医院博士后研究人员黄良凤为论文共同第一作者；同济大学生命科学与技术学院余勇教授、同济大学附属上海市第四人民医院苗智超研究员、右江民族医学院王荣副教授为共同通讯作者。本研究获得了科技部、国家自然科学基金委等项目的资助。

论文链接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2501974122